Az mdr előírásai szerint végzett klinikai vizsgálatok jelentős módosításai

A 235/2009 (X.20) kormányrendelet 35 (1) cikke alapján a klinikai vizsgálatok következő változtatásai minősülnek lényeges módosításnak, melyeket az MDR 75. alapján kell lefolytatni:

1. a módosítás az eszköz alkalmazási céljára, körülményeire vagy hatásmechanizmusára vonatkozik,
2. a módosítás megváltoztathatja a vizsgálat elvégzését alátámasztó tudományos dokumentumok értelmezését,
3. a módosítás a vizsgálók részére készített ismertetőt érinti,
4. az addigi vizsgálati eredmények az írásos tájékoztató módosítását teszik szükségessé, vagy
5. a módosítás hatással lehet a vizsgálati alanyok biztonságára, egészségére vagy jogaira.

Felhívjuk figyelmüket, hogy a klinikai vizsgálatot engedélyező határozatban vagy nyilvántartásba vételt igazoló határozatban szereplő adatokban (pl. vizsgálati helyszín, vizsgálat vezető, megbízó adatai, bevont alanyok száma, vizsgálati idő stb.) történő változást és/vagy módosítást is be kell jelenteni az NNGYK felé.

Módosítás módja és ideje

Amennyiben a megbízó egy klinikai vizsgálatot oly módon szándékozik módosítani, hogy az jelentős módosításnak tekinthető, egyértelműen jelölnie kell a dokumentációra vonatkozó változást. Továbbá az EUDAMED „klinikai vizsgálatok modul”-ján keresztül ezen egy héten belül értesítenie kell a módosítás okairól és jellegéről az(oka)t a tagállamo(ka)t, ahol a klinikai vizsgálatot végzik vagy végezni fogják. Ameddig az EUDAMED „klinikai vizsgálatok modul”-ja nem üzemel, addig az NNGYK e-ügyintézés keretében fogadja a módosítási kérelmeket vagy bejelentéseket.

Kérelem és azzal benyújtandó dokumentumok

Az értesítés részeként a megbízónak csatolnia kell a XV. melléklet II. fejezetében említett vonatkozó dokumentáció naprakész változatát az MDCG 2021-08 guide-ban megtalálható formanyomtatványok mellett és az MDCG 2021-28 guide-ban található módosítási formanyomtatvány mellett. A vonatkozó dokumentációban egyértelműen meg kell jelölni a módosításokat.

A módosítások bejelentésére egy kísérő formanyomtatványt is létrehozott az EU: Clinical investigation – Substantial modification of clinical investigation under Medical Device Regulation

Vagy az MDCG 2021-28 iránymutatás mellékletében megtalálható.

Az igazgatási szolgáltatási díj befizetéséről szóló bizonylat mellett az ETT TUKEB etikai véleménye a módosítási kérelem/bejelentés melléklete. Az etikai bizottság negatív, nem támogató vélemény esetén vizsgálat, annak engedélye/nyilvántartása nem módosítható.

Az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt, ionizáló sugárzást alkalmazó orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálatára és azok módosítására (legyen az MDR 62. cikk (1) bekezdése vagy MDR 74. cikk (2) bekezdése szerinti klinikai vizsgálat) a 235/2009. (X.20.) Korm. rendelet 3/A. cím alatt szereplő előírásokat is kell alkalmazni, így a megküldendő dokumentumok köre ebben az esetben bővül (lásd a IX. tájékoztató).

Módosítást jóváhagyó hatósági eljárás

Az NNGYK az MDR 71. cikkben megállapított eljárásnak megfelelően megvizsgálja minden esetben a klinikai vizsgálat jelentős módosítását.

Az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt, ionizáló sugárzást alkalmazó orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálatára és azok módosítására (legyen az MDR 62. cikk (1) bekezdése vagy MDR 74. cikk (2) bekezdése szerinti klinikai vizsgálat) a 235/2009. (X.20.) Korm. rendelet 3/A. cím alatt szereplő előírásokat is kell alkalmazni, így az engedélyezési eljárás (valamint a módosítást engedélyező eljárás) során az NNK mint szakhatóság kerül felkérésre. A 235/2009. Korm.r. 37/C. § (1) bekezdése szerint az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt, ionizáló sugárzást alkalmazó orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálatára irányuló (235/2009. Korm.r. 37/B. § (1) bekezdése szerinti) kutatások vagy azok módosításának engedélyezése során az engedélyező (NNGYK) beszerzi az országos tisztifőorvos szakhatósági állásfoglalását is (lásd a IX. tájékoztató).

Mikor kezdhető meg a módosítások szerinti klinikai vizsgálat?

A megbízó a klinikai vizsgálatot a módosításokkal legkorábban 38 nappal az EUDAMED-ben (jelenleg e-ügyintézés keretében) megküldött értesítést követően hajthatja végre, kivéve, ha:

a tagállam, arról értesítette a megbízót, hogy elutasította a módosítást (az elutasítás alapja lehet: a 71. cikk (4) bekezdése vagy a közegészséggel, a vizsgálati alanyok és a felhasználók biztonságával vagy egészségével, illetve a közrenddel kapcsolatos megfontolások)

vagy, az érintett tagállam etikai bizottsága olyan kedvezőtlen véleményt adott ki a klinikai vizsgálat jelentős módosításával kapcsolatban, amely a nemzeti jognak megfelelően a tagállam egészére érvényes.

A módosítási kérelemben érintett tagállam(ok) szakértői konzultációk céljából további hét (7) nappal meghosszabbíthatja/meghosszabbíthatják az MDR 75. cikk (3) bekezdésben említett 38 napos időtartamot.

Az MDR 62-74-82 cikke szerinti klinikai vizsgálatok esetében a kérelem/bejelentés benyújtása és a hatósági eljárás alapjai

0. Pozitív etikai vélemény beszerzése

A vizsgálatokat minden esetben (módosítás is) tudományos és etikai felülvizsgálatnak kell alávetni. Az etikai felülvizsgálatot etikai bizottságnak kell végeznie. A klinikai vizsgálatok, beavatkozással nem járó vizsgálatok, illetve azok jelentős módosítására irányuló kérelmet/ bejelentések esetében az illetékes etikai bizottság (Egészségügyi Tudományos Tanács Tudományos és Kutatásetikai Bizottság, továbbiakban ETT TUKEB) véleményének vagy véleményinek egy példánya csatolandó a kérelemhez. Az ilyen etikai vélemény az NNGYK-nál indított eljárástól függetlenül, azt megelőzően kérelmezendő az ETT TUKEB-től. Az etikai vélemény iránti kérelemmel, a vélemény kiállítására irányuló eljárás részleteivel kapcsolatban keresse fel az ETT TUKEB hivatalos honlapját.

1. Kérelem benyújtásával kapcsolatos feltételek és előzmények

• Amennyiben az adott klinikai vizsgálat megbízója nincs letelepedve az Európai Unióban, gondoskodnia kell arról, hogy egy unión belül letelepedett természetes vagy jogi személy lássa el az unión belüli jogi képviseletét (MDR 62. cikk (2) bekezdés).
• A Magyarország területén székhellyel rendelkező, illetve a Magyarország területén székhellyel rendelkező meghatalmazott képviselővel rendelkező gyártónak, a Magyarország területén székhellyel rendelkező meghatalmazott képviselőnek az MDR 31. cikk szerinti EUDAMED regisztrációnak eleget kell tennie, SRN-számmal rendelkeznie kell. A klinikai vizsgálatra szánt eszköz gyártójának minden esetben rendelkeznie kell SRN-számmal.
• Amennyiben a Magyarország területén székhellyel rendelkező, rendelésre készült eszközt gyártó gazdasági szereplő kíván klinikai vizsgálatot folytatni, úgy igazolnia kell, hogy a 4/2009. (III.17.) EüM rendelet 17. § (2) bekezdése szerinti bejelentési kötelezettségének eleget tett.
• A klinikai vizsgálat megbízójának kérelmet/bejelentést kell benyújtania a klinikai vizsgálat végzésének helye szerinti tagállam orvostechnikai eszköz hatóságához (NNGYK).
• A kérelmet/bejelentést az MDR 73. cikkben említett elektronikus rendszeren keresztül (EUDAMED klinikai vizsgálat modul) kell benyújtani. Ameddig az EUDAMED „klinikai vizsgálatok modul”-ja nem üzemel, addig az NNGYK a kérelmeket kizárólag e-ügyintézés^* keretében fogadja (lásd. még: III. További általános tudnivalók).
• Az adott klinikai vizsgálatra vonatkozóan uniószerte egységes, egyedi azonosítószámot kell generálnia az EUDAMED rendszernek (CIV-ID), amelyet minden esetben meg kell adni az adott klinikai vizsgálattal kapcsolatos kommunikáció során. Ameddig az EUDAMED „klinikai vizsgálatok modul”-ja nem üzemel, addig az NNGYK az EUDAMED2 rendszerben nyilvántartásba veszi a klinikai vizsgálatot és az ott kapott azonosítót megküldi a megbízónak (MDCG 2021-20).

*Az elektronikus ügyintézés és a bizalmi szolgáltatások általános szabályairól szóló 2015. évi CCXXII. törvény (e-ügyintézési tv.) értelmében 2018. január 1-től kötelező a gazdálkodó szervezetek számára az egyes állami szervekkel való elektronikus kapcsolattartás, valamint az ehhez szükséges hivatalos elérhetőségen történő dokumentumküldés/fogadás. Hivatalos ügy indításához segédlet az alábbi linken található: https://ogyei.gov.hu/eugyintezes

2. Kérelem/bejelentés és azzal benyújtandó dokumentumok

Az EU hivatalos honlapjáról az alábbi linken elérhető az MDCG 2021-08 segédlet, melyben megtalálhatók az orvostechnikai eszközökkel végzett klinikai vizsgálatokra vonatkozó kérelemre/bejelentésre vonatkozó formanyomtatványok.

A kérelemhez/bejelentéshez az MDCG 2021-08 guide-ban megtalálható formanyomtatványok használandók, ezen felül természetesen csatolni kell az MDR XV. melléklet II. fejezetében előírt tartalmat és kiegészítő dokumentációkat.

A teljes dokumentáció az alábbiakat tartalmazza, kérjük a dőlt betűvel kiemelt dokumentumokat magyar nyelven mellékelni (NNGYK követelmények, MDR 2017/745 62, 74, 82 cikk és Annex XV. checklist):

A dokumentumokat egy mappába, összezippelve a Melléklet lista/ List of annexes dokumentumnak megfelelően sorszámozva kérjük benyújtani!

A „Melléklet lista/List of annexes” dokumentumot legyenek szívesek a kérelemhez kitölteni és docx formátumban mellékelni.

Az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt, ionizáló sugárzást alkalmazó orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálatára (legyen az MDR 62. cikk (1) bekezdése vagy MDR 74. cikk (2) bekezdése szerinti klinikai vizsgálat) a 235/2009. (X.20.) Korm. rendelet 3/A. cím alatt szereplő előírásokat is kell alkalmazni, így a megküldendő dokumentumok köre ebben az esetben bővül (lásd a IX. tájékoztató).

Felhívjuk figyelmüket, hogy az itt felsorolt megküldendő dokumentumok irányadók a kérelem/értesítés benyújtáshoz, de az elbírálásának alapja a benyújtott dokumentumok tartalmi összessége az MDR és az ISO 14155:2020 szabvány előírásai alapján.

3. Hatósági eljárás folyamata, értékelés

Az MDR szerint végzett klinikai vizsgálatok engedélyezési eljárása nem az általános közigazgatási rendtartásról szóló 2016. évi CL. törvény (Ákr.) szerint meghatározott, a korábban megszokott eljárási határidőkkel történik. Az MDR szerinti klinikai vizsgálatok kérelem/bejelentés befogadására és elbírálására az MDR-ben meghatározott időintervallumok irányadók.

Amennyiben a hiánypótlásra MDR szerint megadott idő nem elegendő az ügyfél számára a kérelem/értesítés dokumentumainak kiegészítésére, úgy az Ákr. 49. §-a szerint az eljárás szünetelését kérheti az ügyfél. Az eljárást ügyfél kérelmére kell folytatni, azzal, hogy a hat hónapi szünetelés után a csak kérelemre folytatható eljárás megszűnik, a megszűnés tényéről a hatóság értesíti a Megbízót.

1. Az MDR 62. cikk (1) bekezdése szerinti vizsgálatok esetén:

Az NNGYK a kérelem kézhezvételétől számított tíz napon belül értesíti a megbízót arról, hogy a klinikai vizsgálat az MDR hatálya alá tartozik-e, és hogy a XV. melléklet II. fejezetében foglaltaknak megfelelően a dokumentáció hiánytalan-e. (Itt további 5 nap hosszabbítás alkalmazható a hatóság részéről.)

Amennyiben az NNGYK azt állapítja meg, hogy a kérelem tárgyát képező klinikai vizsgálat nem tartozik az MDR hatálya alá, vagy a dokumentáció hiányos, erről tájékoztatja a megbízót, és legfeljebb tíz napos időtartamot állapít meg a megbízó számára ahhoz, hogy elektronikus rendszeren keresztül a kérelemhez észrevételt tegyen, vagy azt kiegészítse. Ez tekinthető a korábbról ismert hiánypótlás lehetőségének. Az NNGYK ezt az időtartamot adott esetben legfeljebb húsz nappal meghosszabbíthatja (erre a hosszabbításra irányuló kérelem határidőben történt benyújtása szükséges).

Ezután a válasz alapján az alábbi lehetőségekkel zárul az első folyamat:

• Amennyiben a megbízó ezen 10 napos (+20 nap kérelem esetén) időtartamon belül nem tett észrevételt a kérelemhez, vagy azt nem egészítette ki, a kérelmet megszűntnek kell tekinteni.
• Amennyiben a megbízó úgy ítéli meg, hogy a kérelem az MDR hatálya alá tartozik és/vagy a kérelem és dokumentációja szerinte hiánytalan, az érintett tagállam azonban ezzel nem ért egyet, a kérelmet elutasítottnak kell tekinteni. Az NNGYK jogorvoslati eljárást biztosít az ilyen elutasító határozattal szemben.
• Amennyiben az NNGYK elfogadja a megbízó válaszát és/vagy a kérelem dokumentációjának kiegészítését, akkor az NNGYK az észrevételek, illetve a kért kiegészítő adatok kézhezvételétől számított öt napon belül értesíti a megbízót arról, hogy a klinikai vizsgálat az MDR hatálya alá tartozónak minősül-e, és hogy a kérelem hiánytalan-e. (Itt további 5 nap hosszabbítás alkalmazható a hatóság részéről.) Mindezek tükrében a kérelem validálásának dátumaként azt a napot kell tekinteni, amelyen a megbízót az NNGYK arról értesíti, hogy a klinikai vizsgálat az MDR hatálya alá tartozónak minősül és a kérelem hiánytalan.

Az NNGYK-nak a validálási dátumot követően az MDR 71. cikkében részletezett értékelést kell végeznie, melyre 45 nap áll rendelkezésre, illetve szakértői konzultációk céljából további húsz nappal meghosszabbíthatja! Felhívjuk figyelmüket, hogy a vizsgálat csak az NNGYK által kiadott engedélyező határozat birtokában kezdhető meg.

2. Az MDR 74. cikk (1) bekezdése szerinti vizsgálatok esetén:

Forgalomba hozatal utáni klinikai nyomon követéssel kapcsolatos vizsgálat esetében, amennyiben a vizsgálat keretében a vizsgálati alanyokat - az eszköz rendeltetésszerű használata során végzett eljárások mellett - további olyan eljárásoknak vetik alá, amelyek invazívak vagy megterhelők, a megbízónak legkésőbb 30 nappal a vizsgálat kezdetét megelőzően kell megtenni az értesítést.

Felhívjuk figyelmüket, hogy ha az értesítés hiányos, vagy nem megfelelő tartalommal készült, úgy csak a teljes kiegészítéstől számított 30. napon kezdhető meg a vizsgálat a nyilvántartásba vételi igazolás bírtokában.

3. Az MDR 74. cikk (2) bekezdése szerinti vizsgálatok esetén:

Az eljárásrend ugyanaz, mint az MDR 62. cikk (1) bekezdése szerinti vizsgálatok esetén, lásd a) pont.

4. Az MDR 82. cikk szerinti vizsgálatok esetén:

Az eljárásrend ugyanaz, mint az MDR 74. cikk (1) bekezdése szerinti vizsgálatok esetén, lásd b) pont. Amennyiben az ilyen jellegű klinikai vizsgálat tárgyát képező eszközre még nem került fel CE jel, úgy az a) pont szerinti eljárásrend a mérvadó.

Az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt, ionizáló sugárzást alkalmazó orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálatára (legyen az MDR 62. cikk (1) bekezdése vagy MDR 74. cikk (2) bekezdése szerinti klinikai vizsgálat) a 235/2009. (X.20.) Korm. rendelet 3/A. cím alatt szereplő előírásokat is kell alkalmazni, így az engedélyezési eljárás során az NNGYK mint szakhatóság kerül felkérésre. A 235/2009. Korm.r. 37/C. § (1) bekezdése szerint az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt, ionizáló sugárzást alkalmazó orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálatára irányuló (235/2009. Korm.r. 37/B. § (1) bekezdése szerinti) kutatások engedélyezése során az engedélyező (NNGYK) beszerzi az országos tisztifőorvos szakhatósági állásfoglalását is (lásd a IX. tájékoztató).

4. Hatósági döntés (engedély, nyilvántartásba vétel)

A klinikai vizsgálat kérelmének elbírálására irányuló hatósági eljárás végén nem minden esetben kerül „engedély”/„engedélyező határozat” kiadásra, ennek ellenére vannak olyan körülmények melyek esetén a klinikai vizsgálat megkezdhető. Az, hogy egy klinikai vizsgálat mikor kezdhető meg, engedély kiadása szükséges-e, azt a klinikai vizsgálatban szereplő orvostechnikai eszköz kockázati osztályba sorolásától, illetve a klinikai vizsgálat során végzett egészségügyi ellátás invazivitásától függ, valamint az NNGYK által az MDR 71. cikkében részletezett értékelés eredménye határozza meg.

Engedély:

A megbízó az MDR 70. cikk (7) bekezdése szerint az alábbi körülmények között kezdheti el az MDR 62. cikk (1) bekezdése és a 74. cikk (2) bekezdése szerinti klinikai vizsgálatokat:

71. Az I. osztályba sorolt, klinikai vizsgálatra szánt eszköz esetében, illetve a IIa. vagy a IIb. osztályba sorolt nem invazív eszközök esetében – a nemzeti jog eltérő rendelkezésének hiányában – közvetlenül a kérelem validálásának időpontját követően megkezdhető a klinikai vizsgálat. Feltéve, hogy az illetékes etikai bizottság (ETT TUKEB) nem adott ki olyan kedvezőtlen véleményt a klinikai vizsgálatra vonatkozóan. Ezen esetekben is az MDR 71. cikk szerinti értékelési eljárást az NNGYK lefolytatja.
72. Felhívjuk figyelmüket, hogy a 33/2009. (X.20.) EüM rendelet 1. § (3) bekezdése és a 16. § (1) bekezdése értelmében engedélyező határozat bírtokában és a határozatában meghatározott feltételek, valamint az engedélyezett vizsgálati terv előírásai szerint folytatható a klinikai vizsgálat.

Az a) pontban említett eszközöktől eltérő esetben (azaz a IIa. vagy a IIb. osztályba sorolt invazív eszközök, III. osztályba sorolt eszközök és implantátumok), továbbá a klinikai vizsgálatra szánt eszközök esetében, amint az NNGYK értesítette a megbízót az engedélyről (mely a validálási dátumtól számított 45 napon belül kerül kiadásra, mely idő alatt az NNGYK lefolytatja az MDR 71. cikk szerinti értékelést). Feltéve, hogy az illetékes etikai bizottság (ETT TUKEB) nem adott ki olyan kedvezőtlen véleményt a klinikai vizsgálatra vonatkozóan. Az NNGYK a 45 napos határidőt szakértői konzultációk céljából további húsz nappal meghosszabbíthatja!

Az MDR 62. cikk (1) bekezdése és a 74. cikk (2) bekezdése szerinti klinikai vizsgálatokat csak akkor lehet lefolytatni, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. eltérő rendelkezés hiányában, a klinikai vizsgálatot azon tagállam(ok) engedélyezi(k), amely(ek)ben a vizsgálatot le kell folytatni e rendelettel összhangban;
2. a nemzeti joggal összhangban felállított valamely etikai bizottság nem adott ki olyan kedvezőtlen véleményt a klinikai vizsgálatra vonatkozóan, amely az érintett tagállam nemzeti jogának megfelelően a tagállam egészére érvényes;
3. a megbízó vagy jogi képviselője vagy a 62. cikk (2) bekezdés szerinti kapcsolattartója az unióban letelepedett;
4. a kiszolgáltatott helyzetben lévő populációk és vizsgálati alanyok megfelelő védelemben részesülnek a 64–68. cikknek megfelelően;
5. a vizsgálati alanyok, illetve a közegészség tekintetében jelentkező előnyök miatt az előrelátható kockázatok és kellemetlenségek felvállalása elfogadható, és az e feltételnek való megfelelést folyamatosan figyelemmel kísérik;
6. a 63. cikknek megfelelően a vizsgálati alany vagy – ha a vizsgálati alany nem képes tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot tenni – annak törvényes képviselője tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot tett;
7. a vizsgálati alanyt vagy – ha a vizsgálati alany nem képes tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot tenni – annak törvényes képviselőjét tájékoztatták annak a szervezetnek az elérhetőségéről, amelytől szükség esetén további információkat kaphat;
8. a vizsgálati alany számára biztosítottak a testi és szellemi integritáshoz, a magánélet tiszteletben tartásához és a rá vonatkozó adatok védelméhez fűződő jogok, a 95/46/EK irányelvnek megfelelően;
9. a klinikai vizsgálatot úgy alakították ki, hogy az a lehető legkevesebb fájdalommal, kényelmetlenséggel, félelemmel és bármilyen egyéb, a betegséggel kapcsolatosan előrelátható kockázattal járjon a vizsgálati alany számára, és mind a kockázati küszöbértéket, mind a terhelés mértékét pontosan meghatározzák a klinikai vizsgálati tervben és folyamatosan figyelemmel kísérik;
10. a vizsgálati alanyok számára nyújtott orvosi ellátás olyan, megfelelő szakképzettséggel rendelkező orvos vagy – adott esetben – fogászati szakember vagy egyéb olyan személy felelőssége, aki a nemzeti jog értelmében klinikai vizsgálati körülmények mellett a releváns betegellátás nyújtására jogosult;
11. a vizsgálati alanyra vagy – adott esetben – annak törvényes képviselőjére nem gyakorolnak semmilyen jogtalan befolyást, így pénzügyi jellegűt sem annak érdekében, hogy részt vegyen a klinikai vizsgálatban;
12. a szóban forgó, klinikai vizsgálatra szánt eszköz(ök) megfelel(nek) az I. mellékletben meghatározott, a biztonságosság és a teljesítőképesség tekintetében alkalmazandó általános követelményeknek, kivéve a klinikai vizsgálat tárgyát képező szempontokat, és ezekkel a szempontokkal kapcsolatban minden óvintézkedést megtettek a vizsgálati alanyok egészségének és biztonságának a védelme érdekében. Ez adott esetben magában foglalja a technikai és biológiai biztonsági vizsgálatokat, valamint a klinikai alkalmazás előtti értékelést is, csakúgy, mint a munkahelyi biztonságra és a baleset-megelőzésre vonatkozó rendelkezéseket, figyelemmel a technika állására;
13. a XV. melléklet követelményei teljesülnek.

Nyilvántartásba vételi igazolás:

Az MDR 74. cikk (1) bekezdése szerinti klinikai vizsgálat esetében, amennyiben a bejelentés és a vizsgálat dokumentációja megfelelő (MDR 71. cikk szerinti tagállam által végzett értékelés eredmény függvényében) az NNGYK hatósági bizonyítványt állít ki. A 235/2009. (X. 20.) Korm. rendelet 17. § (1) c) pontja szerint a 16. § b) pontjában említett vizsgálatok esetében az NNGYK által bejelentés tárgyában kiadott igazolás birtokában lehet a vizsgálatot lefolytatni.

A klinikai vizsgálatban szereplő orvostechnikai eszköz gyártójának az MDR 30. cikk szerint szerepelnie kell az EUDAMED gazdasági szereplők regisztrációjának elektronikus rendszerében (Actor modul) és rendelkeznie kell SRN-számmal, ez alól a klinikai vizsgálatra szánt eszköz gyártója sem kivétel. Enélkül a későbbiekben nem tudja feltölteni kérelmét az EUDAMED adatbázisba. Az EUDAMED Actor modulról és az ott elvégzendő regisztrációról a https://ogyei.gov.hu/eudamed_actor_modul oldalon tájékozódhatnak.

A szabályoknak való megfelelés biztosításáért felelős személynek (PRRC) felelnie kell klinikai vizsgálatok vonatkozásában annak biztosításáért is, hogy a klinikai vizsgálatra szánt eszközök esetében kiadták a XV. melléklet II. fejezetének 4.1. pontjában említett nyilatkozatot.

Az EUDAMED magába foglalja a klinikai vizsgálatok – MDR 73. cikkben említett – elektronikus rendszerét. Amíg ez a modul nem működik, a kérelmeket továbbra is az NNGYK-hoz közvetlenül kell benyújtani e-ügyintézés keretében. Amint az EUDAMED működik, a kérelmeket/bejelentéseket az NNGYK-hoz eljuttatni e-ügyintézés keretében.

Az e-ügyintézésről tájékoztatót az alábbi linken találnak: https://ogyei.gov.hu/eugyintezes Amennyiben a kérelemhez csatolni kívánt dokumentáció mérete megkívánja, úgy lehetőség van az e-ügyintézés keretében megküldött kérelem mellett a mellékletek transzfer rendszeren keresztül történő megküldésére, az alábbi felületen: https://transfer.ogyei.gov.hu/verify.php és https://transfer.ogyei.gov.hu/changelocale.php (ezen a transzfer felületen az NNGYK-ra vonatkozóan az Ez az e-mail-cím a szpemrobotok elleni védelem alatt áll. Megtekintéséhez engedélyeznie kell a JavaScript használatát. emailt kérjük megadni)

A klinikai vizsgálatok megtervezésére és lebonyolítására vonatkozóan az általános követelményeket (etikai alapelveket és vizsgálat kivitelezésére vonatkozó módszereket) az MDR XV. melléklet I. fejezete tartalmazza.

A tanulmány, klinikai vizsgálat szükségességének és indokolásának első mérlegelésétől az eredmények közzétételéig a klinikai vizsgálat minden egyes lépését elismert etikai elvekkel (például: Declaration of Helsinki [DoH]1, Orvosetikai Kódex, Magyar Egészségügyi Szakdolgozói Kamara Etikai Kódexe), az MDR előírásaival, valamint az ISO 14155:2020 szabvánnyal (Orvostechnikai eszközök humánklinikai vizsgálata. Helyes klinikai gyakorlat) összhangban kell elvégezni.

Etikai bizottság: valamely tagállamban a nemzeti joggal összhangban létrehozott független testület, amely felhatalmazással rendelkezik arra, hogy az MDR alkalmazásában véleményt nyilvánítson, mégpedig laikus személyek, különösen betegek és betegszervezetek véleményének a figyelembevételével. Magyarországon ez az ETT TUKEB. Hozzájáruló etikai véleményét a vizsgálati kérelemhez csatolni kell, ez a vizsgálati engedély kiadásának feltétele.

Az MDR szabályozás szerinti klinikai vizsgálattípusok

Az MDR az orvostechnikai eszközök és tartozékaik vonatkozásában minden emberen végzett orvostudományi kutatást klinikai vizsgálatnak nevez.

Az MDR 62. cikk (1) bekezdése szerinti klinikai vizsgálatok

Ezen vizsgálatok közé az olyan klinikai vizsgálatok tartoznak, amelyeket az orvostechnikai eszköz/tartozék megfelelőségének bizonyítása érdekében végeznek – azaz klinikai vizsgálatra szánt eszközökkel végzett klinikai vizsgálatok tartoznak ide. Ez a CE-jelölés megszerzését megelőző, annak érdekében végzett vizsgálat. Ez a vizsgálat engedélyköteles. Illetve azok a klinikai vizsgálatok is idetartoznak, melyek esetében a klinikai vizsgálat célja egy olyan eszköznek az eszköz rendeltetési körén kívüli további értékelése (új indikáció bevezetését megelőző, azt igazoló vizsgálat), amelyen már szerepel a CE-jelölés (MDR 74. cikk (2) bekezdése szerint).

Az ilyen klinikai vizsgálatokat az MDR 62–80. cikkben foglalt rendelkezéseknek, a 81. cikk alapján elfogadott jogi aktusoknak, valamint a XV. mellékletnek megfelelően kell megtervezni, engedélyezni, lefolytatni, rögzíteni és jelenteni, ha azokat megfelelőségértékelési célokat szolgáló klinikai értékelés részeként végzik az alábbi célok közül egy vagy több érdekében:

1. annak megállapítása és ellenőrzése, hogy az adott eszköz tervezése, gyártása és csomagolása szokásos használati feltételek mellett alkalmassá teszi-e az eszközt a 2. cikk 1. pontjában felsorolt meghatározott célok valamelyikére és a gyártója által meghatározott tervezett teljesítőképesség elérésére;
2. annak megállapítása és ellenőrzése, hogy az adott eszköz klinikai előnyei megfelelnek-e a gyártója által feltüntetetteknek;
3. az eszköz klinikai biztonságosságának megállapítása és ellenőrzése, valamint a szokásos használati feltételek mellett történő használata során jelentkező bármely nemkívánatos mellékhatás meghatározása, és annak felmérése, hogy az az eszköz által jelentett előnyökhöz mérten elfogadható kockázatot jelent-e.

Az itt említett klinikai vizsgálatokat csak akkor lehet lefolytatni, ha az MDR 62. cikk (4) bekezdésében felsorolt feltételek mindegyike teljesül.

A klinikai vizsgálatra szánt eszközökön nem tüntethető fel a CE-jelölés - Kivéve, ha már CE-jeles eszköz új indikáció bevezetése érdekében kerül vizsgálat alá, de ebben az esetben a még vizsgált indikációra a CE-jelölés nem terjed ki, így ez a használati útmutatóban nem tüntethető fel! -, de a „kizárólag klinikai vizsgálatra” feliratot fel kell tüntetni az eszközön és használati útmutatójában.

Az MDR 62. cikk szerinti klinikai vizsgálat engedélyköteles, az engedély iránti kérelmet az EUDAMED működésének megkezdéséig az NNGYK-hoz kell benyújtani. Kiemelendő, hogy az igazgatási szolgáltatási díj befizetéséről szóló bizonylat mellett az ETT TUKEB etikai véleménye a kérelem melléklete, az etikai bizottság negatív, nem támogató vélemény esetén vizsgálati engedély nem adható.

Az MDR 62. cikk (1) bekezdése és az MDR 74. cikk (2) bekezdése szerinti klinikai vizsgálatok esetében az orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálatáról szóló 33/2009. (X. 20.) EüM rendelet és az emberen végzett orvostudományi kutatások, az emberi felhasználásra kerülő vizsgálati készítmények klinikai vizsgálata, valamint az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálata engedélyezési eljárásának szabályairól szóló 235/2009. (X. 20.) Korm. rendelet 3. cím alatti rendelkezései is irányadóak az MDR előírásai mellett.

Az MDR 74. cikk (1) bekezdése szerinti klinikai vizsgálatok

Más néven, a forgalomba hozatal utáni klinikai nyomon követéssel kapcsolatos vizsgálatok (PMCF vizsgálatok – post market clinical follow up vizsgálatok) tartoznak ide, melyekre a magyar, nemzeti jogszabályok a „beavatkozással nem járó vizsgálat” kifejezést alkalmazzák. Ezen esetben a vizsgálat célja egy olyan eszköznek az eszköz rendeltetési körén belüli további értékelése, amelyen már szerepel a CE-jelölés és a vizsgálat keretében a vizsgálati alanyokat az eszköz rendeltetésszerű használata során végzett eljárások mellett további olyan eljárásoknak vetik alá, amelyek invazívak vagy megterhelők. Ide tartozó vizsgálatok bejelentéskötelesek.

Forgalomba hozatal utáni klinikai nyomonkövetés vizsgálatok (PMCF vizsgálatok) alapja az orvostechnikai eszköz műszaki dokumentációjában szereplő forgalomba hozatal utáni felügyeleti terv.

Az ilyen klinikai vizsgálatokat az MDR rendelkezéseknek, valamint a XV. mellékletnek megfelelően kell megtervezni, lefolytatni, rögzíteni és jelenteni, ha azokat megfelelőségértékelési célokat szolgáló klinikai értékelés részeként végzik az alábbi célok közül egy vagy több érdekében:

1. annak ellenőrzése, hogy az adott eszköz tervezése, gyártása és csomagolása szokásos használati feltételek mellett alkalmassá teszi-e az eszközt a 2. cikk 1. pontjában felsorolt meghatározott célok valamelyikére és a gyártója által meghatározott tervezett teljesítőképesség elérésére;
2. annak ellenőrzése, hogy az adott eszköz klinikai előnyei megfelelnek-e a gyártója által feltüntetetteknek;
3. az eszköz klinikai biztonságosságának ellenőrzése, valamint a szokásos használati feltételek mellett történő használata során jelentkező bármely nemkívánatos mellékhatás meghatározása, és annak felmérése, hogy az az eszköz által jelentett előnyökhöz mérten elfogadható kockázatot jelent-e.

Az MDR 74. cikke szerinti klinikai vizsgálatokat / forgalomba hozatal utáni klinikai nyomonkövetés vizsgálatokat (PMCF) csak akkor lehet lefolytatni, ha az MDR 62. cikk (4) bekezdésének b)–k) és m) pontjaiban megszabottak és a XV. melléklet követelményei teljesülnek. Továbbá az emberen végzett orvostudományi kutatások, az emberi felhasználásra kerülő vizsgálati készítmények klinikai vizsgálata, valamint az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálata engedélyezési eljárásának szabályairól szóló 235/2009. (X. 20.) Korm. rendelet 15-21. § és az emberen végzett orvostudományi kutatásokról szóló 23/2002. (V. 9.) EüM rendelet előírásai is mérvadók.

Ezeket a vizsgálatokat az EUDAMED indulásáig az NNGYK-nak közvetlenül kell bejelenteni e-ügyintézés keretében. Kiemelendő, hogy az igazgatási szolgáltatási díj befizetéséről szóló bizonylat mellett az ETT TUKEB szakvéleménye a bejelentés melléklete. Az etikai bizottság negatív, nem támogató vélemény esetén a vizsgálat nem kezdhető meg.

Az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt, ionizáló sugárzást alkalmazó orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálatára a 235/2009. (X.20.) Korm. rendelet 3/A. cím alatt szereplő előírásokat is alkalmazni kell.

MDR 74. cikk (2) bekezdése szerinti vizsgálatok

Amennyiben a klinikai vizsgálat célja egy olyan eszköznek az eszköz rendeltetési körén kívüli további értékelése, amelyen már szerepel a CE-jelölés, az MDR 62–81. cikket kell alkalmazni mind tervezés, kérelem / „engedélyezés” és a vizsgálat lefolytatás tekintetében. (lásd. MDR 62. cikk (1) bekezdése szerinti klinikai vizsgálatok leírása)

Egyéb orvostechnikai eszközzel összefüggő klinikai vizsgálatok (MDR 82. cikk)

A nem az MDR 62. cikk (1) bekezdésében felsorolt célok érdekében elvégzett klinikai vizsgálatoknak meg kell felelniük a 62. cikk (2) és (3) bekezdésében, a 62. cikk (4) bekezdésének b), c), d), f), h) és l) pontjában, valamint 62. cikk (6) bekezdésében foglalt rendelkezéseknek. Ezen klinikai vizsgálatok esetében annak érdekében, hogy biztosított legyen egyrészt a vizsgálati alanyok jogainak, biztonságának, méltóságának és jóllétének védelme, másrészt pedig az eljárás tudományos és etikai integritása minden érintett tagállam – a számára megfelelő módon – külön követelményeket állapít meg e vizsgálatokra vonatkozóan. Ezen követelményeket nemzeti jogszabály határozza meg. A vizsgálat ebben az esteben bejelentés köteles.

Ezek a vizsgálatok általában beavatkozással nem járó vizsgálatnak tekintendők és bejelentéskötelesek.

Itt jegyzendő meg az MDR 78. cikke szerinti a multicentrikus klinikai vizsgálatok koordinált értékelési eljárása, mely annyiban számít külön típusnak a klinikai vizsgálatok körében, hogy a megbízó összevont kérelmet nyújthat be, amennyiben egynél több tagállamban végezné a vizsgálatot. Az összevont kérelemben a megbízónak javaslatot kell tennie arra vonatkozóan, hogy azon tagállamok egyike, ahol a klinikai vizsgálatot végezni fogják, koordináló tagállam legyen, de a koordináló tagállamról az érintett tagállamok állapodnak meg.

Természetesen a kérelem értékelésében minden érintett tagállam részt vesz, de valamennyi érintett tagállamnak figyelembe kell vennie a végleges értékelési jelentést, melyet a koordináló tagállam ad ki. Ezen koordinált értékelési eljárás a multicentrikus vizsgálatokra Magyarországon leghamarabb 2027-ben válik lehetővé. Addig a hatályos szabályozás szerint a multicentrikus vizsgálat esetén a magyarországi vizsgálóhelyek vonatkozásában NNGYK-engedélyre/bejelentésre van szükség.

A klinikai vizsgálatokat és a beavatkozással nem járó vizsgálatokat is úgy kell megtervezni és végrehajtani, hogy megvalósuljon és minden más érdekkel szemben elsőbbséget élvezzen a vizsgálatban részt vevő személyek jogainak, biztonságának, méltóságának és jóllétének védelme, valamint, hogy a vizsgálatokból származó klinikai adatok tudományosan érvényesek, megbízhatók és megalapozottak legyenek.

Az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt, ionizáló sugárzást alkalmazó orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálatára (legyen az MDR 62. cikk (1) bekezdése vagy MDR 74. cikk (2) bekezdése szerinti klinikai vizsgálat) a 235/2009. (X.20.) Korm. rendelet 3/A. cím alatt szereplő előírásokat is kell alkalmazni (lásd még a IX. tájékoztató).