A teljesítőképesség-vizsgálat jelentős módosításnak minősül, ha a vizsgálat módosítása valószínűleg jelentős hatást gyakorol a vizsgálati alanyok biztonságára, egészségére vagy jogaira, illetve a vizsgálat révén nyert adatok megbízhatóságára vagy megalapozottságára.

A vizsgálat jelentős vagy lényeges módosításnak minősül az IVDR 58. cikk (1) bekezdés szerinti teljesítőképesség-vizsgálatok esetében (235/2009. (X.20.) Korm. rendelet 35. §), ha:

1. a módosítás az eszköz alkalmazási céljára, körülményeire vagy hatásmechanizmusára vonatkozik,
2. a módosítás megváltoztathatja a vizsgálat elvégzését alátámasztó tudományos dokumentumok értelmezését,
3. a módosítás a vizsgálók részére készített ismertetőt érinti,
4. az addigi vizsgálati eredmények az írásos tájékoztató módosítását teszik szükségessé, vagy
5. a módosítás hatással lehet a vizsgálati alanyok biztonságára, egészségére vagy jogaira.

A bejelentésköteles IVD-eszközökkel végzett vizsgálatok esetében a vizsgálati terv lényeges módosításának minősül (235/2009. (X.20.) Korm. rendelet 19. § (2) bekezdés) különösen, ha:

1. a módosítás hatással lehet a vizsgálati alanyok biztonságára,
2. a módosítás megváltoztathatja a beavatkozással nem járó vizsgálat elvégzését alátámasztó tudományos dokumentumok értelmezését,
3. a módosítás a vizsgálók részére készített ismertetőt érinti,
4. az addigi vizsgálati eredmények az írásos tájékoztató módosítását teszik szükségessé.

Felhívjuk figyelmüket, hogy a klinikai vizsgálatot engedélyező határozatban vagy hatósági bizonyítványban szereplő adatokban (pl. vizsgálati helyszín, vizsgálat vezető, megbízó adatai, bevont alanyok száma, vizsgálati idő stb.) történő változást és/vagy módosítást is be kell jelenteni az NNGYK felé.

1.   Módosítás benyújtásának módja és ideje

Amennyiben a megbízó az IVD-eszközzel végzett vizsgálatot oly módon szándékozik módosítani, hogy az jelentős módosításnak tekinthető (IVDR 71. cikk), illetve, ha a XIV. mellékletben említett dokumentáció bármely változásától számított egy héten belül naprakésszé kell tennie a vonatkozó adatokat, egyértelműen jelölnie kell a dokumentációra vonatkozó változást. Továbbá az EUDAMED „klinikai vizsgálatok modul”-ján keresztül ezen egy héten belül értesítenie kell a módosítás okairól és jellegéről az(oka)t a tagállamo(ka)t, ahol a klinikai vizsgálatot végzik vagy végezni fogják. Ameddig az EUDAMED „klinikai vizsgálatok modul”-ja nem üzemel, addig az NNGYK e-ügyintézés keretében fogadja a módosítási kérelmeket vagy bejelentéseket.

2.   Kérelem és azzal benyújtandó dokumentumok

Az értesítés részeként a megbízónak csatolnia kell az IVDR XIV. mellékletében említett vonatkozó dokumentáció naprakész változatát az NNGYK honlapján megtalálható kérelem/bejelentés formanyomtatvány mellett. A vonatkozó dokumentációban egyértelműen meg kell jelölni a módosításokat. Az igazgatási szolgáltatási díj befizetéséről szóló bizonylat mellett az ETT TUKEB etikai véleménye a módosítási kérelem/bejelentés melléklete. Az etikai bizottság negatív, nem támogató vélemény esetén vizsgálat, annak engedélye/nyilvántartása nem módosítható.

3.   Módosítást jóváhagyó hatósági eljárás

Az NNGYK az IVDR 67. cikkben megállapított eljárásnak megfelelően megvizsgálja minden esetben a klinikai vizsgálat jelentős módosítását.

4.   Mikor kezdhető meg a módosítások szerinti klinikai vizsgálat?

A megbízó a klinikai vizsgálatot a módosításokkal legkorábban 38 nappal az EUDAMED-ben (jelenleg e-ügyintézés keretében) megküldött hiánytalan értesítést követően hajthatja végre, kivéve, ha:

• az a tagállam, ahol a teljesítőképesség-vizsgálatot végzik, vagy végezni kívánják, arról értesítette a megbízót, hogy az IVDR 67. cikk (4) bekezdése vagy a közegészséggel, a vizsgálati alanyok és a felhasználók biztonságával vagy egészségével, illetve a közrenddel kapcsolatos megfontolások alapján elutasította a módosítást,
• vagy az érintett tagállam etikai bizottsága olyan kedvezőtlen véleményt adott ki a teljesítőképesség-vizsgálat jelentős módosításával kapcsolatban, amely az adott tagállam jogának megfelelően a tagállam területének egészére érvényes.

A módosítási kérelemben érintett tagállam(ok) szakértői konzultációk céljából további hét (7) nappal meghosszabbíthatja/meghosszabbíthatják az IVDR 71. cikk (3) bekezdésben említett 38 napos időtartamot. Felhívjuk a figyelmet, hogy a nemzeti jogszabályok alapján a módosítások átvezetésére irányuló eljárás a hatóság részéről 60 napig eltarthat.

1.   A teljesítőképesség-vizsgálatokra vonatkozó általános követelmények

• a teljesítőképesség-vizsgálatokat az eszköz rendes használati feltételeihez hasonló körülmények között kell végezni;
• a gyártó biztosítja, hogy a teljesítőképesség-vizsgálatra szánt eszköz megfelel az I. mellékletben említett, a biztonságosságra és a teljesítőképességre vonatkozó általános követelményeknek, kivéve a teljesítőképesség-vizsgálatban meghatározott szempontokat;
• a teljesítőképesség-vizsgálatokat úgy kell megtervezni és végrehajtani, hogy megvalósuljon és minden más érdekkel szemben elsőbbséget élvezzen az ilyen teljesítőképesség-vizsgálatokban részt vevő személyek jogainak, biztonságának, méltóságának és jóllétének a védelme, valamint, hogy a vizsgálatokból származó klinikai adatok tudományosan érvényesek, megbízhatók és megalapozottak legyenek.

A teljesítőképesség-vizsgálatokat – a maradványmintákat használó teljesítőképesség-vizsgálatokat is beleértve – az adatvédelemre vonatkozó hatályos jognak megfelelően kell végezni.

Az IVDR rendelet alkalmazásának időpontja 2022. május 26. Azon teljesítőképesség-vizsgálatok esetében, melyeket ezen időpont előtt benyújtottak, a 98/79/EK irányelv (IVDD) és az ezt honosító, az in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökről szóló 8/2003. (III.13.) ESzCsM rendelet előírásai szerint folytathatók.

2022. május 26-át követően már csak az IVDR-nek megfelelően lehet teljesítőképesség vizsgálatot engedélyeztetni, lefolytatni.

2. Teljesítőképesség-értékelés jól megalapozott (well-established) eszköz esetén

Amennyiben az eszköz régóta forgalomban van és a gyártónak minden szükséges információ rendelkezésre áll, akkor elkészíti az előbbiekben ismertetett teljesítőképesség-értékelési tervet, majd a tudományos érvényességről szóló jelentést, az analitikai teljesítőképességről szóló jelentést és a klinikai teljesítőképességről szóló jelentést, ezt követően pedig elkészíti – ezek összegzéseként – a teljesítőképesség-értékelési jelentést. A teljesítőképesség-értékelési dokumentációnak az adott eszköz műszaki dokumentációjának részét kell képeznie.

Az IVDR 56. cikkének (4) pontja értelmében a XIII. melléklet A. részének 2. pontja szerinti klinikai teljesítőképesség-vizsgálatok elvégzésétől csak abban az esetben lehet eltekinteni, ha a klinikai teljesítőképességre vonatkozó adatok egyéb forrásainak igénybevétele kellőképpen indokolt.

3.   Hatósági bevonást igénylő teljesítőképesség-vizsgálatok

3.1. Kérelem/bejelentés benyújtásának feltételei és előzményei

• Amennyiben az adott teljesítőképesség-vizsgálat megbízója nincs letelepedve az Európai Unióban, gondoskodnia kell arról, hogy egy unión belül letelepedett természetes vagy jogi személy lássa el az unión belül a jogi képviseletét (IVDR 58. cikk (4) bekezdés).
• A Magyarország területén székhellyel rendelkező, illetve a Magyarország területén székhellyel rendelkező meghatalmazott képviselővel rendelkező gyártónak, a Magyarország területén székhellyel rendelkező meghatalmazott képviselőnek az IVDR 28. cikk szerinti regisztrációnak eleget kell tennie, SRN-számmal rendelkeznie kell. A klinikai vizsgálatra szánt eszköz gyártójának minden esetben rendelkeznie kell SRN számmal https://ogyei.gov.hu/eudamed_actor_modul
• A teljesítőképesség-vizsgálat megbízójának kérelmet/bejelentést kell benyújtania a klinikai vizsgálat végzésének helye szerinti tagállam orvostechnikai eszköz hatóságához (NNGYK).
• A kérelmet/bejelentést az IVDR 69. cikkben említett elektronikus rendszeren keresztül (EUDAMED klinikai vizsgálat modul) kell benyújtani. Ameddig az EUDAMED „klinikai vizsgálatok modul”-ja nem üzemel, addig az NNGYK a kérelmeket e-ügyintézés* keretében fogadja.
• Az adott teljesítőképesség-vizsgálatra/IVD eszközös vizsgálatra vonatkozóan Unió-szerte egységes, egyedi azonosító számot kell generálnia az EUDAMED rendszernek (CIV-ID), amelyet minden esetben meg kell adni az adott klinikai vizsgálattal kapcsolatos kommunikáció során. Ameddig az EUDAMED „klinikai vizsgálatok modul”-ja nem üzemel, addig az NNGYK az EUDAMED2 rendszerben nyilvántartásba veszi a klinikai vizsgálatot és az ott kapott azonosítót megküldi a megbízónak.

*Az elektronikus ügyintézés és a bizalmi szolgáltatások általános szabályairól szóló 2015. évi CCXXII. törvény (e-ügyintézési tv.) értelmében 2018. január 1-től kötelező a gazdálkodó szervezetek számára az egyes állami szervekkel való elektronikus kapcsolattartás, valamint az ehhez szükséges hivatalos elérhetőségen történő dokumentumküldés/fogadás. Hivatalos ügy indításához segédlet az alábbi linken található: https://ogyei.gov.hu/eugyintezes

3.1.1. Pozitív etikai vélemény szerzése

A teljesítőképesség-értékelési vizsgálat az Egészségügyi Tudományos Tanács Tudományos és Kutatásetikai Bizottság (ETT TUKEB) által - az (EU) 2017/746 rendelet 58. cikk (3) alapján - kiadott támogató etikai véleményének birtokában kezdeményezhető az NNGYK-nál.

Az etikai véleménnyel kapcsolatosan kérjük, keresse az Egészségügyi Tudományos Tanács Tudományos és Kutatásetikai Bizottságot (ETT TUKEB) az alábbi elérhetőségeken:

Levelezési cím: Belügyminisztérium, 1903 Budapest, Pf.: 314.

Telefon: (+36 1) 795-1197 (+36 1) 795-1198

E-mail: Ez az e-mail-cím a szpemrobotok elleni védelem alatt áll. Megtekintéséhez engedélyeznie kell a JavaScript használatát.

Honlap: https://ett.okfo.gov.hu/tukeb/

3.2.       Bejelentésköteles teljesítőképesség vizsgálatok

3.2.1.     Teljesítőképesség-vizsgálatok maradványminták felhasználásával

Az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 164/A. §. (10) pontja értelmében a bejelentésköteles teljesítőképesség-értékelési vizsgálatok a következők:

• az (EU) 2017/746 rendelet 58. cikk (1) bekezdése alá nem tartozó, in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökkel végzett teljesítőképesség-vizsgálatok, (nem történik a teljesítőképesség-vizsgálat céljából célzott mintavétel, vagyis a teljesítőképesség-vizsgálat maradékminták felhasználásával történik);

• az (EU) 2017/746 rendelet 58. cikk (2) bekezdése szerinti, a kapcsolt diagnosztikumok kizárólag maradványminták felhasználásával végzett teljesítőképesség-vizsgálata.

 Az NNGYK a bejelentés megtételét követő 60 napon belül hatósági bizonyítványt állít ki.

3.2.2.     Teljesítőképesség-vizsgálatok CE-jelöléssel ellátott eszközök esetében

Az IVDR 70. cikk (1) bekezdése szerinti vizsgálat esetén a megbízónak legkésőbb 30 nappal a vizsgálat megkezdését megelőzően be kell jelentenie az NNGYK részére a teljesítőképesség-vizsgálatot az EUDAMED-en keresztül.

 A vizsgálat a 1997. évi CLIV. törvény 164/A. §. (10) pontja értelmében a bejelentésköteles, azonban a kérelem benyújtása során a 2.6. pontban ismertetett eljárásrend követendő. Amennyiben a benyújtott bejelentés hiányos, csak a teljes kiegészítéstől számított 30. napon kezdhető meg a vizsgálat a nyilvántartásba vételi igazolás birtokában. Felhívjuk figyelmét, hogy az Eütv. lehetőséget ad az NNGYK-nak, hogy az igazolást a hiánytalan bejelentés időpontjától számított 30 naptári napon belül állítsa ki.

IVDR 70. cikk (2) bekezdése szerinti vizsgálat esetén a kérelem benyújtásának módja a mintavétel módjától függ.

3.3.       Engedélyköteles teljesítőképesség-értékelési vizsgálatok

Az engedélyköteles vizsgálatok körét az emberen végzett orvostudományi kutatások, az emberi felhasználásra kerülő vizsgálati készítmények klinikai vizsgálata, valamint az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálata engedélyezési eljárásának szabályairól szóló 235/2009. (X.20.) Korm. rendelet határozza meg. A fenti rendelet 30.§ (1) pontja értelmében engedélyköteles vizsgálatok a következők:

• az IVDR 58. cikk (1) bekezdése szerinti olyan teljesítőképesség-vizsgálatok,

  1. amelyek során kizárólag a teljesítőképesség-vizsgálat céljából kerül sor sebészeti invazív mintavételre;

  2. amelyek az IVDR 2. cikk 46. pontjában meghatározott, beavatkozással járó klinikai teljesítőképesség-vizsgálatok; vagy

  3. amelyek során a vizsgálat további invazív eljárásokkal vagy a vizsgálati alanyokra nézve egyéb kockázatokkal jár,

• az IVDR 58. cikk (2) bekezdése szerinti kapcsolt diagnosztikum nem maradványminták felhasználásával végzett vizsgálata,

• IVDR 70. cikk (2) bekezdése szerinti teljesítőképesség-vizsgálatok (amennyiben célzott mintavétel történik).

Az IVDR 58. cikk (1) bekezdése szerinti teljesítőképesség-értékelési vizsgálat az ETT TUKEB bizottságának az (EU) 2017/746 rendelet 58. cikk (5) bekezdés b) pontja szerint kiadott támogató etikai véleményének birtokában kérelmezhető.

A vizsgálatot az NNGYK engedélyezi és nyilvántartásba veszi a 235/2009. (X.20.) Korm. rendelet 32.§-nak megfelelően.

A teljesítőképesség-vizsgálatot csak akkor lehet lefolytatni, ha az IVDR 58. cikk (5) pontjában felsorolt feltételek mindegyike teljesül.

3.4.       A hatósági eljárás folyamata

Felhívjuk figyelmüket, hogy a kérelem befogadására és elbírálására az IVDR 66. cikkének rendelkezései az irányadók.

• A teljesítőképesség-vizsgálat iránti kérelem beérkezését követően az NNGYK 10 napon belül értesíti a megbízót (ezt a határidőt az NNGYK 5 nappal meghosszabbíthatja), hogy a teljesítőképesség-vizsgálat az IVDR hatálya alá tartozik-e és a beérkezett kérelem hiánytalan-e.
• Ha az NNGYK megállapítja, hogy a teljesítőképesség-vizsgálat nem tartozik az IVDR hatálya alá, vagy a kérelem hiányos, tájékoztatja a megbízót és 10 napos határidőt állapít meg (ezt adott esetben az NNGYK kérelemre 20 nappal meghosszabbíthatja), hogy a megbízó a kérelemhez észrevételt tegyen, vagy azt kiegészítse. Az észrevételt és kiegészítést az EUDAMED-en/e-ügyintézésen keresztül kell megtenni.
• Amennyiben a megbízó a fenti határidőn belül nem tett észrevételt és/vagy a kérelmet nem egésztette ki, a kérelmet megszűntnek kell tekinteni (eljárást megszüntető végzés kerül kiküldésre).
• Ha a megbízó úgy ítéli meg, hogy a kérelem az IVDR hatálya alá tartozik és/vagy az szerinte hiánytalan, de az NNGYK ezzel nem ért egyet, a kérelmet elutasítottnak kell tekinteni (eljárást megszüntető végzés kerül kiküldésre). Az NNGYK jogorvoslati eljárást biztosít az eljárás megszüntetése esetén.
• Amennyiben a megbízó a fenti határidőn belül észrevételt tett, ill. kiegészítést tett, az NNGYK annak kézhezvételétől számított 5 napon belül (ezt a határidőt az NNGYK 5 nappal meghosszabbíthatja) értesíti a megbízót, hogy a teljesítőképesség-vizsgálat az IVDR hatálya alá tartozik-e és a beérkezett kérelem hiánytalan-e. (Ez a kérelem validálásának közlése.)

• A határidők minden esetben naptári napokban számolandók!

3.4.1.     A kérelem validálása

• Az a dátum, amikor a megbízót az NNGYK értesíti, hogy a kérelem az IVDR hatálya alá tartozik és a kérelem hiánytalan. A kérelem validálása után kezdi meg az NNGYK az IVDR 67. cikkében meghatározott értékelést, mely alatt a hatóság felszólíthatja a megbízót kiegészítő információk benyújtására.

Az NNGYK a validálás dátumától számított 45 napon belül – az értékelési eljárás végén – értesíti a megbízót az engedélyről. A tagállam szakértői konzultációk céljából további 20 nappal meghosszabbíthatja az értékelésre adott időtartamot.  

A megbízó az alábbi körülmények között kezdheti el a teljesítőképesség vizsgálatot:

• Az IVDR 58. cikk (1) bekezdésének a) pontja szerint végzett olyan teljesítőképesség-vizsgálat esetén, amely során a mintagyűjtés nem jár jelentős klinikai kockázattal a vizsgálati alanyokra nézve a vizsgálat a kérelem validálását követően kezdhető meg. (lsd. a példákat a 2. sz. mellékletben)

• Az alábbi teljesítőképesség-vizsgálatokat csak az NNGYK által kiadott engedély véglegessé válását követően lehet megkezdeni:

  • az IVDR 58. cikk (1) bekezdése szerinti olyan teljesítőképesség-vizsgálatok,

    2. amelyek során kizárólag a teljesítőképesség-vizsgálat céljából kerül sor sebészeti invazív mintavételre és ez jelentős kockázattal jár a vizsgálati alanyokra nézve, ld. 2. sz. melléklet;

    3. amelyek az IVDR 2. cikk 46. pontjában meghatározott, beavatkozással járó klinikai teljesítőképesség-vizsgálatok; vagy

    4. amelyek során a vizsgálat további invazív eljárásokkal vagy a vizsgálati alanyokra nézve egyéb kockázatokkal jár, (ld. a példákat a 2. sz. mellékletben);

  • az IVDR 58. cikk (2) bekezdése szerinti kapcsolt diagnosztikum nem maradványminták felhasználásával végzett vizsgálata.

Az IVD-eszközök teljesítőképesség-értékelését az (EU) 2017/746 rendelete (továbbiakban IVDR) 56. cikke írja elő a gyártók részére. A teljesítőképesség-értékelés célja, hogy kellő klinikai bizonyítékot szolgáltasson arról, hogy az adott IVD-eszköz megfelel-e a biztonságosságra és a teljesítőképességre vonatkozó követelményeknek, és ezek alapján kell értékelni az interferenciákat, keresztreakciókat, valamint az eszköz használatával járó előny-kockázat arány elfogadhatóságát.

A teljestőképesség értékelés során az alábbiakat kell igazolni:

• tudományos érvényesség;
• analitikai teljesítőképesség;
• klinikai teljesítőképesség.

A három elem értékeléséből származó eredmények szolgáltatják a kellő klinikai bizonyítékot.

A teljesítőképesség-értékelés elvégzésének folyamata

A teljesítőképesség-értékelés egy dokumentált, teljesítőképesség-értékelési tervet követő folyamatos tevékenység. Megvalósításához a gyártónak el kell készítenie a teljesítőképesség-értékelési tervet az IVDR XIII. melléklet 1.1 pontja szerint. Ezt követően el kell végeznie a tudományos érvényesség igazolását (IVDR XIII. melléklet 1.2.1.), az analitikai teljesítőképesség igazolását (IVDR XIII. melléklet 1.2.2.) és a klinikai teljesítőképesség igazolását (IVDR XIII. melléklet 1.2.3.). Mindhárom lépést egy-egy jelentésben kell igazolni. A három jelentésből pedig el kell készíteni a teljesítőképesség-értékelési jelentést (PER) (IVDR XIII. melléklet A. rész 1.3.2. pont). A folyamatot az alábbi ábra szemlélteti:

ábra: A teljesítőképesség-értékelés folyamata

A teljesítőképesség-értékelés a műszaki dokumentáció része.

A teljesítőképesség-értékelést és annak dokumentációját az adott eszköz teljes életciklusa során aktualizálni kell, melynek alapja a forgalomba hozatal utáni felügyeleti rendszer és a hozzá tartozó terv, ami a végrehajtását szolgálja. (IVDR 78-79. cikk és a III. melléklet 1. pontja).

A forgalomba hozatal utáni felügyeleti rendszeren keresztül számos adat gyűjthető, melyet az IVDR 78. cikk (3) bekezdése sorol fel. Kiemelkedő jelentőségű lehet a teljesítőképesség forgalomba hozatal utáni nyomon követése (XIII. melléklet B. rész szerint) és az erre vonatkozó terv, melyben akár egy a teljesítőképesség forgalomba hozatal utáni nyomon követését szolgáló vizsgálat (PMPF study) is szerepelhet.

A C és D. osztályba sorolt eszközökre elkészített teljesítőképesség-értékelési jelentést (PER), szükség szerint, de legalább évente aktualizálni kell (időszakos eszközbiztonsági jelentés – IVDR 81. cikk). Ehhez hasonlóan az A és B osztályba sorolt eszközök esetében forgalomba hozatal utáni felügyeleti jelentést kell készíteni rendszeresen a gyártóknak (IVDR 80. cikk). Továbbá a C. és D. osztályba sorolt eszközökre az IVDR 29. cikke értelmében el kell készíteni a biztonságosságra és teljesítőképességre vonatkozó összefoglalót (SSCP), melyet úgy kell megszövegezni, hogy a célfelhasználók részére is egyértelmű legyen, valamint nyilvánosan hozzáférhetővé kell tenni az EUDAMED-en keresztül. Az EUDAMED működőképessé válásáig a gyártó a honlapján, vagy más, nyilvánosan elérhető, internetes felületen történő közzététellel tesz eleget.

Jogszabályok, melyek az IVD-eszközök teljesítőképesség-vizsgálatával összefüggenek:

• az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény;
• az in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökről szóló EU 2017/746 rendelet (IVDR);
• az in vitro diagnosztikai orvostechnikai eszközökről szóló 8/2003. (III. 13.) ESZCSM rendelet;
• az orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálatáról szóló 33/2009. (X. 20.) EüM rendelet;
• az emberen végzett orvostudományi kutatások, az emberi felhasználásra kerülő vizsgálati készítmények klinikai vizsgálata, valamint az emberen történő alkalmazásra szolgáló, klinikai vizsgálatra szánt orvostechnikai eszközök klinikai vizsgálata engedélyezési eljárásának szabályairól szóló 235/2009. (X. 20.) Korm. rendelet;
• az emberen végzett orvostudományi kutatásokról szóló 23/2002. (V. 9.) EüM rendelet;
• a népjóléti ágazatba tartozó egyes államigazgatási eljárásokért és igazgatási jellegű szolgáltatásokért fizetendő díjakról szóló 50/1996. (XII. 27.) NM rendelet.