Partnership for the Assessment of Risks from Chemicals

Projektgazda: HORIZON-HLTH-2021-ENVHLTH-03 -HORIZON-COFUND

Horizon Europe Research and Innovation Programme

Grant Agreement No. 101057014.

Időtartam: 2022.01.01-től 84 hónap

Osztályunk részt vesz egy 2022-ben indult, a vegyszerek egészségkárosító hatásait vizsgáló európai uniós nemzetközi projektben (PARC: Partnership for the Assessment of Risks from Chemicals), amelyen belül célunk a légúti szenzitizáció molekuláris és sejtes folyamatainak és lehetséges biomarkereinek feltárása, az új ismeretekkel az úgynevezett Adverse Outcome Pathway (AOP) Wiki online adatbázis bővítése, valamint a légúti szenzitizáló anyagok kimutatásához alkalmas in vitro tesztek (ún. NAM-ok: new approach methodologies) kifejlesztése.

A kutatás során dendritikus sejteket és tüdő hámsejteket használunk in vitro környezetben és az érzékenyítő tulajdonságú vegyszerek (klóramin-T és piperazin) hatására a sejtek által kibocsátott extracelluláris vezikulák összetételét (transzkriptomika, proteomika, miRNS-ek) vizsgáljuk elsősorban. Az in vitro eredményeket in vivo rendszerben, a vegyszerekre érzékenyített laboratóriumi egerek tüdejéből gyűjtött extracelluláris vezikulákat használva validáljuk.

Horizon Europe Research and Innovation Programme, Grant Agreement No. 101057014.

Publikációk a témában:

1. Chemical respiratory sensitization-Current status of mechanistic understanding, knowledge gaps and possible identification methods of sensitizers. Hargitai R, Parráková L, Szatmári T, Monfort-Lanzas P, Galbiati V, Audouze K, Jornod F, Staal YCM, Burla S, Chary A, Gutleb AC, Lumniczky K, Vandebriel RJ, Gostner JM.Front Toxicol. 2024 Jul 29;6:1331803. doi: 10.3389/ftox.2024.1331803. eCollection 2024.PMID: 39135743  

2. New approach methodologies to enhance human health risk assessment of immunotoxic properties of chemicals - a PARC (Partnership for the Assessment of Risk from Chemicals) project. Snapkow I, Smith NM, Arnesdotter E, Beekmann K, Blanc EB, Braeuning A, Corsini E, Sollner Dolenc M, Duivenvoorde LPM, Sundstøl Eriksen G, Franko N, Galbiati V, Gostner JM, Grova N, Gutleb AC, Hargitai R, Janssen AWF, Krapf SA, Lindeman B, Lumniczky K, Maddalon A, Mollerup S, Parráková L, Pierzchalski A, Pieters RHH, Silva MJ, Solhaug A, Staal YCM, Straumfors A, Szatmári T, Turner JD, Vandebriel RJ, Zenclussen AC, Barouki R.Front Toxicol. 2024 Apr 9;6:1339104. doi: 10.3389/ftox.2024.1339104. eCollection 2024.PMID: 38654939 

Integrated molecular Imaging for Personalized Biomarker-based Breast Cancer Characterization and Treatment

Projektgazda: Euratom Research and Training Programme 2021- 2025,

 Grant Agreement No 101061037 — PIANOFORTE

Időtartam: 2024.01.01-től 36 hónap

A molekuláris orvosi képalkotás kulcsfontosságú szerepet játszik a modern orvosi diagnosztikában, amely lehetővé teszi a különböző betegségek, különösen a daganatok korai és személyre szabott kezelését. Azonban a jelenleg elérhető in vivo orvosi képalkotó módszerek számos korlátozó tényezővel rendelkeznek, mint például az alacsony érzékenység, a korlátozott térbeli és időbeli felbontás, illetve a magas ionizáló sugárzásnak való kitettség.

Ezeket a szempontokat szem előtt tartva az IMMPRINT projekt célja, hogy kifejlesszen egy in vivo 3D képalkotó rendszert, amely a röntgensugaras sötétmezős képalkotást (DFI) és a röntgensugaras fluoreszcencia komputertomográfiát (XFCT) együttesen alkalmazza, mint egy új hibrid eszközt a személyre szabott daganatprofilozásra, különös figyelmet fordítva az emlőrák betegségre.

Ennek a módszernek köszönhetően a testet érő magas ionizáló sugárdózisok a vizsgált területekre korlátozódhatnak, amely csökkenti a sugárterhelést és növeli a betegbiztonságot.

Az új IMMPRINT rendszer a hibrid DF-XFCT képalkotáshoz standard klinikai röntgenforrást fog alkalmazni, azonban az innovatív detektorok segítségével lehetővé válik a DFI és XFCT egyidejű detektálása, amely magas térbeli és energiájú felbontást tesz majd lehetővé. Az IMMPRINT képalkotó rendszer olyan új lehetőségeket kínál, amelyek hozzájárulnak a pontosabb orvosi diagnózisok felállításához, és egyúttal új távlatokat nyithat az orvosbiológiai kutatások terén is.

Optimizing Benefit/Risk Ratio in Breast Cancer Diagnosis and Radiotherapy: Identifying Molecular, Cellular and Imaging Signatures of Breast Cancer Heterogeneity to Improve Personalized Therapeutic Strategies for Synergistic Treatment Combinations

Projektgazda: Euratom Research and Training Programme 2021- 2025, 

Grant Agreement No 101061037 — PIANOFORTE

Időtartam: 2024.01.01-től 40 hónap

A projekt fő célja a haszon/kockázat arány optimalizálása emlődaganatos betegek diagnosztizálásában és sugárterápiájában.

A projekt során nanopartikulumok felhasználásával kombinált képalkotó (röntgen-fluoreszcens CT) eljárások segítségével szeretnénk a daganat heterogenitását feltérképezni és vizualizálni, így a tumor eltávolítása nélkül - in situ – vizsgálhatjuk a daganatos szövetet. A daganat molekuláris heterogenitásának megismerésével pedig a különböző daganatterápiák kombinálásának optimalizálásához, és ezáltal a személyre szabott terápiák alkalmazásához kerülhetünk közelebb.

A projekt fő területei

• In vivo és in vitro technikák segítségével vizsgáljuk, hogy az ionizáló sugárzás hogyan befolyásolja a különböző molekuláris altípusú emlődaganatos sejtek immunogén heterogenitását;
• 3D modell rendszerek segítségével teszteljük az in vitro mérési eredmények alapján megtervezett nanopartikulumok alkalmazhatóságát, hogy az ún. röntgen-fluoreszcens CT képalkotó eljárás során milyen hatékonysággal lehet velük a daganat heterogenitását feltárni;
• Célunk olyan lokális és szisztémás mintázatok beazonosítása, amelyek képesek prognosztizálni a kombinált daganatterápiák (sugárterápia + immunterápia) kimenetelét;
• A kísérleti modellekből és a humán vizsgálatokból nyert eredmények, valamint epidemiológiai adatok integrálásával célunk olyan kezelési protokoll felállítása, amellyel megvalósulhat a megfelelő beteg-sztratifikáció.

Dissecting radIation effectS into the Cerebellum micrOenVironmEnt driving tumour pRomotion

Projektgazda: Euratom Research and Training Progranmme 2021- 2025, 

Grant Agreement No 101061037 — PIANOFORTE

Időtartam: 2024.01.01-től: 36 hónap

A projekt fő célja a sugárzás által kiváltott daganatképződés mechanizmusának megértése/feltérképezése.

A pályázatban az ionizáló sugárzás által kiváltott daganatképződés mechanizmusát vizsgáljuk egy nemzetközi konzorcium keretén belül. Az ionizáló sugárzás által indukált karcinogenezis modelljeként a kisagy rosszindulatú daganatának, a medulloblasztómának kialakulását vizsgáljuk, különös tekintettel az ionizáló sugárzás hatására a tumor mikrokörnyezetében. Továbbá a mikrokörnyezet szerepét vizsgáljuk a karcinogenezis folyamatában, illetve a sejtek közötti kommunikációs folyamatok karcinogenezisre gyakorolt hatását.

Célunk, hogy feltérképezzük, hogy a szemcsesejt-progenitorok, (a medulloblasztóma kiinduló sejtjei) és az annak mikrokörnyezetét alkotó elemek (asztrociták, mikroglia, endotél sejtek) hogyan reagálnak a kis és nagy dózisú besugárzásra, és ez hogyan járul hozzá a daganat kialakulásához. Különböző komplexitású modellrendszerek (egér in vivo, ex vivo és in vitro kisagyi eredetű sejttenyészetek) felhasználásával elemezzük a sejtes mikrokörnyezet hozzájárulását a kisagy daganatának kialakulásához, különös tekintettel a sejtek által kibocsátott extracelluláris vezikulák (EV-k) szerepére, melyek a sejtek közötti kommunikáció fő elemei.

A projekt fő területei

• Egyedi sejtszintű transzkriptomika profilok összehasonlító elemzésével vizsgáljuk az in vivo besugárzásnak a kisagy génexpressziójára gyakorolt hatását.
• In vitro és ex vivo modellrendszerekből származó információk integrálásával a szekretált fehérjéket, EV-ket és az epigenetikai változásokat vizsgáljuk, mint a mikrokörnyezeti jelátvitel lehetséges közvetítőit.
• Az EV-k beltartalmának omikai és integratív elemzése a mikrokörnyezeti jelátviteli útvonalak azonosítására.
• Integratív bioinformatikai elemzést alkalmazunk a besugarazott sejtekben/állatokban érintett útvonalak és a karcinogenezis lehetséges biológiai mechanizmusainak azonosítására.
• Funkcionális teszteket végzünk in vivo az EV-k szerepének vizsgálatára és az előző lépésekben azonosított módosított jelátviteli útvonalak igazolására.