DISCOVER

Dissecting radIation effectS into the Cerebellum micrOenVironmEnt driving tumour pRomotion

Projektgazda: Euratom Research and Training Progranmme 2021- 2025, 

Grant Agreement No 101061037 — PIANOFORTE

Időtartam: 2024.01.01-től: 36 hónap

A projekt fő célja a sugárzás által kiváltott daganatképződés mechanizmusának megértése/feltérképezése.

A pályázatban az ionizáló sugárzás által kiváltott daganatképződés mechanizmusát vizsgáljuk egy nemzetközi konzorcium keretén belül. Az ionizáló sugárzás által indukált karcinogenezis modelljeként a kisagy rosszindulatú daganatának, a medulloblasztómának kialakulását vizsgáljuk, különös tekintettel az ionizáló sugárzás hatására a tumor mikrokörnyezetében. Továbbá a mikrokörnyezet szerepét vizsgáljuk a karcinogenezis folyamatában, illetve a sejtek közötti kommunikációs folyamatok karcinogenezisre gyakorolt hatását.

Célunk, hogy feltérképezzük, hogy a szemcsesejt-progenitorok, (a medulloblasztóma kiinduló sejtjei) és az annak mikrokörnyezetét alkotó elemek (asztrociták, mikroglia, endotél sejtek) hogyan reagálnak a kis és nagy dózisú besugárzásra, és ez hogyan járul hozzá a daganat kialakulásához. Különböző komplexitású modellrendszerek (egér in vivo, ex vivo és in vitro kisagyi eredetű sejttenyészetek) felhasználásával elemezzük a sejtes mikrokörnyezet hozzájárulását a kisagy daganatának kialakulásához, különös tekintettel a sejtek által kibocsátott extracelluláris vezikulák (EV-k) szerepére, melyek a sejtek közötti kommunikáció fő elemei.

A projekt fő területei

• Egyedi sejtszintű transzkriptomika profilok összehasonlító elemzésével vizsgáljuk az in vivo besugárzásnak a kisagy génexpressziójára gyakorolt hatását.
• In vitro és ex vivo modellrendszerekből származó információk integrálásával a szekretált fehérjéket, EV-ket és az epigenetikai változásokat vizsgáljuk, mint a mikrokörnyezeti jelátvitel lehetséges közvetítőit.
• Az EV-k beltartalmának omikai és integratív elemzése a mikrokörnyezeti jelátviteli útvonalak azonosítására.
• Integratív bioinformatikai elemzést alkalmazunk a besugarazott sejtekben/állatokban érintett útvonalak és a karcinogenezis lehetséges biológiai mechanizmusainak azonosítására.
• Funkcionális teszteket végzünk in vivo az EV-k szerepének vizsgálatára és az előző lépésekben azonosított módosított jelátviteli útvonalak igazolására.